【Yi-Tse Ho】評論

細胞凋亡主要是由胱天蛋白酶（Cysteine Aspartic Protease；Caspase）這種蛋白質進行調控。Caspase可細分為initiator（啟動者） caspase 跟Effector（執行者） caspase。Initiator caspase 包含了Caspase – 2、8、9及10，其功能主要是負責活化Effector caspase；Effector caspase（有Caspase – 3、6、7）則是實際上去執行細胞凋亡工作的蛋白酶。在生物體內，Caspase所調控的細胞凋亡可經由兩種方式來進行調控，分別為：外始途徑（Extrinsic pathway）跟內始途徑（Intrinsic pathway）。內始途徑是當細胞受到刺激，像是細胞激素缺乏（Cytokine deprivation）、病毒感染、UV照射或DNA受損等所引起的。當細胞承受到這些壓力的時候，會釋放出 BH3的訊息分子，調控BH2蛋白質家族中的Bak和Bax 蛋白質，讓其轉移至粒線體內，當粒線體的受器和這兩種蛋白質接合之後，會釋放出細胞色素C（Cytochorme C）。細胞色素C會和凋亡酶激活因素（Apoptotic protease activating factor -1 ；Apaf-1）結合，之後再和Pro-caspase-9 形成Apoptosome。此時Pro-caspase- 9 會受到蛋白酶分解的切割獲得活性，成為活化型 caspase- 9 ，進而去調控下游的Effector caspase。外始途徑和內始途徑最大的差異就是在一開始接受的訊號，以及後面所使用的Initiator caspase。但兩者最後都會啟動Effector caspase導致DNA碎裂及轉錄訊息傳遞及活化子蛋白（STAT1）、核纖子蛋白（Lamin）及受體互動蛋白（receptor-interacting protein ；RIP ）的破壞。當細胞內的蛋白質被破壞之後，會迅速的開始進行收縮，崩潰然後形成碎片，最後被巨噬細胞（Macrophage）行吞食作用（phagocytosis）清理掉。