【評論主題】33.第一代抗精神病藥劑（antipsychotics）的發展是根據下列何種理論？(A)多巴胺（dopamine）假說(B)GABA假說(C)血清素（serotonin）假說(D)腎上腺皮質素（nor

【評論內容】

Antipsychotics分為兩大類︰典型抗精神病藥又稱為第一代抗精神病藥（Typical antipsychotics） 和非典型抗精神病藥又稱為第二代抗精神病藥（Atypical antipsychotics），都可以有效治療躁症與輕躁症。

(1) Typical antipsychotics

雖然在躁症、輕躁症的治療上都是有效的，但臨床上使幾乎都以haloperidol為主，主要是因為有較多的研究、並且相對於其他同類藥品（chlorpromazine、fluphenazine、loxapine、perphenazine、trifluoperazine）有較少的姿態性低血壓以及鎮靜的副作用，主要機轉為阻斷中腦邊緣系統路徑（mesolimbic pathway）突觸後dopamine D2接受器，讓dopamine的刺激下降，減少幻聽、妄想的情形。也因此較易引起錐體外徑症候群 （extrapyramidal symptoms; EPS），另外，也可能會抑制下視丘、腦下垂體相關的荷爾蒙的釋放，所以也可能影響體溫的控制、基礎代謝、警覺性、血管收縮張力、或嘔吐等等，不建議使用在昏迷、嚴重心衰竭之病患及巴金森氏症病人。Haloperidol劑量應考量症狀嚴重度、病人體重、以及出現的副作用，治療劑量的範圍很廣，2~85 mg/day，建議起始劑量以5~15 mg/day 或 0.2 mg/kg/day，均分成每日1~2次給予。因為可能引起抑鬱的情形，要小心區別副作用（感覺鈍化、面無表情）與憂鬱的表現。

(2) Atypical antipsychotics

因在阻斷dopamine D2接受器的親和力相對較typical antipsychotics 弱，較不易產生錐體外徑症候群和內分泌失調副作用，但有較明顯的抗膽鹼及抗組織胺作用，尤其以血清素-多巴胺拮抗劑較明顯（risperidone、ziprasidone），可能造成心律不整、心因性猝死的情形。其在成人躁症及輕躁症發作時常用劑量及副作用，如下表

資料來源：一週全球藥聞 (taiwan-pharma.org.tw)