【鋼槍小企鵝】評論
(A) Duchenne muscular dystrophy：interferon β-1a Dehazacort /Eteplirsen[杜興氏肌肉萎縮症] *診斷:患因缺乏「蛋白質失養素」(dystrophin),無法維持肌肉細胞完整,病患的步行能力會先受影響,接著出現呼吸困難和心臟問題。*藥物: Dehazacort (結構類似類固醇，抗發炎及免疫抑制)/Eteplirsen (複雜化合物可用於exon 51基因突變者)
【貓】評論
A. 的interferon β-1a改成治療multiple sclerosis就合理===A. Duchenne muscular dystrophy(DMD)裘馨氏肌肉失養症; 杜興氏肌肉營養不良症:-病因: 因X染色體上負責製造dystrophin(肌失養蛋白)的DMD基因突變，造成dystrophin不足。Dystrophin缺乏會造成肌纖維膜脆弱無力，經過一段時間的伸展，致使肌纖維膜扯裂並促使肌細胞死亡。-常見症狀: 肌肉無力；步態不穩-目前治療: 1. 以glucocorticoids為主的治療(通常建議predinsone, deflazacort; 有些專家認為delazacort比前者有較佳的副作用)2. 其他基因治療:-exon skipping(增加dystrophin合成): eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen-read-through of premature termination codon: atalurenB. multiple sclerosis多發性硬化症:Disease-modifying therapy治療:1. Mab: natalizumab, ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, alemtuzumab2. Oral tx: -fumarates: eg. dimethyl fumarate, diroximel fumarate, monomethyl fumarate-sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators : eg. fingolimod, siponimod, ozanimod, ponesimod-teriflunomide, cladribine3. Platform injection therapies: recombinant human interferon beta-1b, recombinant human interferon beta-1a, glatiramer acetate
【貓】評論
C. Spinal muscular atrophy(SMA)脊髓性肌肉萎縮症1.病理: 屬於體染色體隱性遺傳疾病，survival motor neuron 1 (SMN1) 運動神經元存活基因缺損，導致脊髓前角細胞(運動神經元)退化，造成肌肉無力及萎縮2.治療:-Supportive therapy(主要): (略)-Disease-modifying therapy:1) Nusinersen(Spinraza*):屬於Antisense Oligonucleotide(反義寡核苷酸)機轉: 修飾SMN2基因剪接藉由結合在SMN2 mRNA transcript的exon 7之內含子下游特定序列，增加正常的SMN protein合成用法用量:DL: 每次IT(intrathecal, 脊髓鞘內)注射施打12mg, q14 day，打3劑；3劑後，距離第3劑30天後打第4劑12mgDM: 12mg q4m2) Onasemnogene abeparvovec(Zolgensma*): 屬於腺病毒載體的基因治療(Gene Therapy, Adeno-Associated Virus)機轉: 利用正常的SMN互補DNA置換病人的突變(缺陷)DNA用法用量:終身只施打一次，IVF(Fusion time 60min)， 1.1 × 1014 vector genomes/kg適應症:只適用於<2歲的SMA病童3) Risdiplam(Evrysdi*): 屬於SMN2-Directed RNA Splicing Modifier的小分子藥物機轉: 藉由結合在SMN2 pre-mRNA的兩處作用位，校正並修剪SMN2的缺陷，使其促進合成正常的SMN protein用法用量: (成人)PO, 5mg/qd
【貓】評論
D. Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)肌萎縮性脊髓側索硬化症(俗稱漸凍人)1.病因: 運動神經元退化，喪失的神經元被膠質增生取代；皮質運動神經元(錐體細胞和Betz細胞)消失，導致逆行性軸突傳輸功能喪失、皮質脊髓束的膠質增生→造成脊髓萎縮→脊髓腹跟變薄、運動神經元喪失大型髓鞘纖維的保護→患部肌肉呈現去神經化(denervation)之萎縮、再神經支配(或稱神經再極化; reinnervation)2.症狀:包含上運動神經元(upper motor neuron)及下運動神經元(lower motor neuron)的相關表徵，肌肉虛弱、痙攣、反射亢進、肌肉萎縮、肌束顫動等3.治療:-症狀支持性療法: (略)-Disease-modifying therapy:1) Riluzole(Rilutek*): 屬於glutamate inhibitor機轉: 抑制glutamic acid釋放、阻斷NMDA Receptor與glutamate結合、去活化voltage-dependent Na+ channel用法用量: PO, 50mg bid2) Edaravone(Radicava*): 屬於Free Radical Scavenger機轉: 預防細胞膜受氧化性壓力破壞，減緩ALS病程惡化3) Idrocilamide(Srilane*): 屬於Skeletal Muscle Relaxant←屬於歐洲藥，美國無藥證機轉: 抑制肌質網(sarcoplasmic reticulum)釋放Ca2+ref: UpToDate, Abialbon Paul et al. (2021) Introduction to Basics of Pharmacology and Toxicology: Volume 2