【James Chang】評論

1.Warfarin為R型和S型消旋異構體混合物，其中S異構體對凝血原料維生素K的拮抗力為R異構體的五倍，CYP2C9、CYP2C19及CYP2C18是S異構體的主要代謝。2.fluvastatin因為結合位置在CYP2C9，且結合率高達99%，與warfarin抗凝血功效較強的S異構體(97~99%結合率)競爭相同代謝□，對於warfarin的藥效影響較顯著。依相同交互作用機轉，可以推論rosuvastatin與warfarin一起使用，亦存在出血機率增加之風險。3.另外 lovastatin、simvastatin、cerivastatin肝臟代謝酵素結合位置在CYP3A4，與warfarin R異構體結合位置相同，R異構體與CYP1A2、CYP3A4結合率同樣高達97~99%，雖然抗凝血作用較弱，但與上述statins藥物併用時亦會造成warfarin的結合率下降，血中游離濃度增加，過去有少數案例引起異常抗凝血反應，使得INR值增加>3.0，但在臨床症狀表現（如瘀青、易出血、傷口難癒合...等）疑似影響凝血機制之表徵則不明顯。4.atrovastatin對warfarin的抗凝血反應影響極小，pravastatin完全不經由肝臟CYP450系統代謝，因此無此方面的交互作用，若要合併warfarin使用時，atrovastatin與pravastatin是可以優先被考慮的選擇。Ref:http://www.taiwan-pharma.org.tw/weekly/1524/0602.htm